The Marshall Mathers LP foi lançado em maio de 2000. Ele chegou a vender 1.760.000 cópias na primeira semana, quebrando os recordes de Doggystyle de Snoop Dogg como o álbum mais vendido de hip hop, e Oops!... I Did It Again de Britney Spears como o disco mais vendido em sua primeira semana na história dos Estados Unidos. O primeiro single lançado deste material, chamado "The Real Slim Shady", foi um sucesso e adquiriu enorme controvérsia por insultar celebridades e fazer afirmações dúbias sobre elas. Entre outras coisas, Eminem afirma que Christina Aguilera realizou sexo oral com Fred Durst e Carson Daly. Em seu segundo single, "The Way I Am", ele revela aos fãs a pressão da gravadora para fazer "My Name Is" ir para o topo das paradas. Embora Eminem parodie o roqueiro Marilyn Manson em "My Name Is", os artistas estão declaradamente amigos.39 No terceiro single, "Stan" (com participação da cantora pop Dido), o rapper tenta lidar com a sua fama recém-alcançada, tendo a personalidade um fã perturbado que mata ele mesmo e a sua namorada grávida, semelhante ao que acontece em "'97 Bonnie & Clyde", de The Slim Shady LP. A revista que escolheu a canção "Stan" como a melhor música de rap de todos os tempos, e a mesma ficou em décimo em um estudo semelhante realizado pelo Top40-Charts.com. Ela se tornou tão aclamada que ficou na 290ª posição das "500 melhores músicas de todos os tempos" da revista Rolling Stone e fez com que Eminem fosse o primeiro rapper branco a ser destaque na capa da The Source. Ele foi certificado como platina nove vezes pela RIAA.